当前我国集成电路产业快速发展，洁净电子厂房建设需求持续激增，EPC总承包模式已成为此类工程项目主流建设模式，但项目建设周期紧张、建设标准严苛、专业系统集成度高、长周期设备占比大等特征，致使设计变更频发，业主变更管控难度突出。本文引入工程变更风险管理理论与全生命周期管理理论，以洁净电子厂房EPC项目为研究对象，梳理项目建设独有工程特点，划分项目全过程设计变更类型，重点剖析业主导向型变更的形成诱因，从审批流程错位、责任界定不清、口头指令管控混乱等方面深挖变更管理现存实务难题。基于全生命周期视角，构建“事前预控、事中管控、事后评估”的闭环管控体系，提出需求锁定、数字化审批、分级管理、闭环反馈等优化策略。以某逻辑芯片代工厂房EPC项目为案例，通过实施前后量化对比数据验证闭环管控体系实施效果。研究成果可为洁净电子厂房EPC项目规范设计变更管理、严控项目投资造价、保障施工建设进度、化解工程索赔风险提供实践参考。